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Der Siskiyou Trail führt von Kaliforniens Central Valley ins Willamette Valley von Oregon; die heutige Interstate 5 folgt diesem Pionierpfad. Der Streckenverlauf basiert auf älteren Verbindungspfaden der Indianer, die entlang der Täler verliefen, und stellte den kürzesten gangbaren Reiseweg zwischen den ersten Siedlungen in Kalifornien und Oregon dar.